Frequency-dependent effects of a new Class-three antiarrhythmic agent,sematilide,on the action potential duration of rabbit ventricular muscles

Abstract

The effects of a newly developed Class-three antiarrhythmic agent, sematilide, on the action potential configuration were investigated in isolated rabbit papillary muscles. Sematilide (10 micro-M and 30 micro-M) caused a concentration-dependent prolongation of the Action Potential Duration (APD) without affecting either the maximum upstroke velocity or the resting membrane potential. Contractile force of the muscle was increased moderately. The steady-state APD prolongation by sematilide enhanced progressively at the lower stimulation frequency, resulting in a marked reverse frequency-dependence. In muscles subjected to a stimulation train (0.5 Hz) following a long rest period, the APD prolongation by sematilide was recognized from the first beat; there was no beat-to-beat enhancement of the drug-induced APD prolongation during the train. These findings suggest that a potassium channel block by sematilide may not possess use-dependent characteristics.

標記セマチライドの、活動電位配置に関する影響を分離したウサギの乳頭筋を用いて研究した。セマチライド(10マイクロモルおよび30マイクロモル)は最大昇流速度あるいは静止膜電位の影響を受けることなく、活動電位-間隔(APD)の濃度依存性延長を誘発し、筋肉の収縮力は適度に増大した。セマチライドによる定常状態のAPD延長は低周波数で連続して行われ、著しい周波数逆依存性を示した。長い休止期間のあと刺激列(0.5 Hz)を受けた筋肉においては、最初のビートからセマチライドによるAPD延長が認められた。刺激列の間、薬物誘発によるAPD延長の強調は見られなかった。これらの所見はセマチライドによるカリウムチャンネルブロックが用途依存性を持たないことを示している。