Voltage-dependent block of the delayed rectifier K(+) current induced by MS-551 in single rabbit ventricular myocytes

Abstract

The voltage-dependent block and recovery on the delayed rectifier potassium current (I(sub K)) using MS-551 was investigated in single rabbit ventricular myocytes. Envelopes of tail currents were measured from two different holding potentials of -50 mV and -75 mV. At -50 mV, the intensity of the block on the tail current induced by MS-551 at three micrometer was similar for all tested durations of the depolarizing pulse ranging from 50 msec to 3000 msec. At -75 mV, however, the intensity of the block progressively increased at the duration of the depolarizing pulse was prolonged, and reached steady state after several hundred msec of pulse. Recovery from the block was different for -75 mV and -50 mV. At -75 mV, recovery was rapid with a time constant of 577 msec (n = 6). At -50 mV, however, recovery was barely detectable. These findings suggest that blocking I(sub K) by MS-551 is enhanced at depolarizing membrane potentials, and that recovery occurs through the hyperpolarizing potentials. This voltage-dependent action of MS-551 on I(sub K) may explain the use-dependent prolongation commonly associated with the action potential duration.

MS-551を用いて、標記カリウム電流(Ito)に関する電圧依存ブロックとその回復を、ウサギ心筋で研究した。尾部電流のエンベロープを、2つの異なる保持電位-50mVおよび-75mVから測定した結果、-50mVでは 3μMでＭＳ-551により誘発される尾部電流に関するブロック強度は、50ms-3000msの範囲のテストしたすべての脱分極パルス間隔に対して同様の結果であった。しかし-75mVでは、脱分極持続時間に従って漸増したブロック強度は延長し、数百ミリ秒のパルス後に定常状態に達した。ブロックからの回復は-75mVと-50mVでは異なり、-75mVでは回復が急速で時定数は577ms(N=6)であるが、-50mvでは回復はわずかに検出される程度であった。これらの所見は、MS-551によるブロック電流Ikは脱分極膜電位で強調され、回復は過分極電流を通して起こることを示している。Ikに関するMS-551のこの電圧依存作用は、普通活動電位持続時間と関連する使用依存性延長を説明するものであろう。