Acute effects of amiodarone on E-4031-sensitive (I(sub Kr)) and 293B-sensitive (I(sub Ks)) components of delayed rectifier pottasium channels in rabbit ventricular myocytes

Abstract

Aminodarone is a potent class 3 antiarrhythmic drug. However, its action on repolarizing potassium currents was not fully known. Studies were made on the effects of amiodarone on E-4031-sensitive (I(sub Kr)) and chromanol 293B-sensitive (I(sub Ks)) components of a delayed rectifier potassium current in rabbit ventricular myocytes. Specific blockers of E-4031 (I(sub Kr) block) and chromanol 293B (I(sub Ks) block) were chosen to separate I(sub Kr) and I(sub Ks). In control rabbit ventricular myocytes, the peak amplitude of I(sub Kr) tail current after a depolarizing pulse to + 50 mV for 2 sec was larger (0.56 +/- 0.06 pA/pF, mean +/- statistical errors, n = 8) than that of I(sub Ks) (0.2 +/- 0.03 pA/pF). Applications of amiodarone from 0.1 to 10 micromol dose-dependently inhibited the amplitude of I(sub Kr). IC(sub 50) was 2.56 +/- 1.2 micromol (n = 6). (I(sub Ks)) was not affected by the application of amiodarone at 1 micromol but was reduced at the higher concentration of 10 micromol within the limited voltage range from 0 to + 20 mV. These results suggest that amiodarone selectively blocks I(sub Kr) in rabbit ventricular myocytes.

アミオダロンは強力なクラス3抗不整脈薬である。しかし、その再分極カリウム電流に対する作用は十分には知られていない。著者らはウサギ心室筋細胞における遅延整流器カリウム電流のE-4031感受性(IKr)およびクロマノール293B感受性 (IKs)成分に及ぼすアミオダロンの作用を研究した。E-4031(IKrブロック)および293B(IKsブロック)の特異的阻害薬がIKrおよびIKsを分別するのに用いられた。対照のウサギ心室筋細胞においては+50mVで2分間の脱分極パルス後のIKrテイル電流のピーク振幅(0.56±0.06pA/pF、平均±統計誤差、n=8)はIKsの振幅(0.2±0.03pA/pF)より大であった。アミオダロンの0.1から10マイクロモルの適用はIKrの振幅を用量依存的に阻害した。IC50は2.56±1.2マイクロモル(n=6)であった。IKsはアミオダロンの1マイクロモル適用により影響を受けなかったが、10マイクロモルにおいては0から+20mVの電圧範囲内で減少した。これらの結果はアミオダロンがウサギ心室筋細胞においてIKrを選択的にブロックすることを示唆する。