血小板活性化因子(PAF)拮抗剤TCV-309の虚血心筋保護効果:家兎摘出潅流心を用いた実験的検討

Abstract

It has been revealed that Platelet Activating Factor (PAF) has a direct effect on the heart, as well as possibility to be associated with reperfusion injury in the heart. This study examined the effect of TCV-309, an PAF antagonist, on isolated rabbit heart and on CPK (Creatine Phosphokinase) release during reperfusion. For this study, isolated rabbit hearts were perfused aerobically for 30 minutes, followed by blocking of perfusion for 120 minutes, then, reperfused again for 60 minutes. TCV-309 was administered in perfusate before and after the block. In this experiment, Left Ventricular Developed pressure (LVDP) and the amount of CPK released in perfusate for 5 minutes after the reperfusion were measured. As a result, LVDP recovery rate was 54.3 percent in control group, whereas it was remarkably improved up to 77.6 percent in TVC-309 administered group. The amount of CPK was significantly decreased in TVC-309 administered group. From these results, it can be concluded that TCV-309 can improve cardiac function after ischemia and inhibit CPK release. These results support the possibility that PAF might be associated with reperfusion injury of cardiac ischemia.

血小板活性化因子(PAF)は虚血再潅流時の心筋傷害への関与が指摘されているが、家兎摘出潅流心を使って、TCV-309が虚血再潅流後の心機能、および心筋逸脱酵素(CPK)遊出に与える影響を検討した。摘出した家兎心臓の左房から左室へラテックスバルーンを挿入し、心機能の指標として左室圧振幅(LVDP)、その1次微分の最大値、最小値(±dp/dt)を虚血前から再潅流終了時まで測定した。再潅流開始5分間の冠潅流液を採取し、CPK遊出量を測定した。測定値は平均値±標準誤差で表示し、統計学的有意差の検定にはt検定を用いた。120分間の虚血後、60分間の再潅流を終了した時点でのコントロール群のLDVP回復率は54.3±1.7％であった。TCV-309を添加した場合、LVDP回復率は0.3uM以上で有意に改善し、その効果は1uMでプラトーに達した。+dp/dt、-dp/dt回復も同様の改善が見られた。再潅流開始5分間に冠潅流液中に排出された単位心筋重量あたりのCPK遊出量はコントロール群では12.2±1.4単位であった。これに対しTCV-309を0.3uM以上添加した場合にはCPK遊出が有意に減少し、TCV-309 1uM、3uM添加群では、それぞれ5.2±0.4単位、5.1±0.3単位であった。このTCV-309によるCPK遊出抑制結果はPAFの心筋虚血再潅流傷害への関与を示している。また晶質潅流液による予備実験結果で、TCV-309による心筋保護効果が見られなかったことから虚血再潅流時のPAFの心臓作用は白血球、血小板などの血球成分の存在が必要なことを示している。