Induction of p53 and p21 in human cells after heavy-ion irradiations

Abstract

A mutational specificity of heavy ions of various LET (Linear Energy Transfer) was analyzed to assess an influence of mutant p53 gene on mutagenesis. After irradiation (C-ion of 22 keV/micrometer, Fe-ion of 1,000 keV/micrometer and X-ray) to lymphoblastoid cell lines, WI-L2-NS (mutant p53) and TK6 (wildtype p53) derived from human spleen, both p53 and p21 protein were induced in the TK6 cell line. However, p53 and p21 were not induced in the WI-L2NS cell line after any type of irradiation including the above heavy ion. p53 was expressed and p21 was not produced due to the mutant nature of p53. The type of irradiation did not alter the p53/p21 response of each cell line. The significance of this response in relation to the specificity of heavy ion induced hprt (hypoxanthine phosphoribosyl transferase) mutations is now under investigation.

突然変異体p53遺伝子が変異誘発に及ぼす影響を評価するため、種々のLET(線エネルギー付与)の重イオンの変異特異性の解析を行った。ヒトの脾臓から採取したリンパ芽球細胞株WI-L2-NS(突然変異体p53)およびTK6(野生型p53)に照射(22keV/マイクロメートルのCイオン、1,000keV/マイクロメートルのFeイオンならびにX線)すると、TK6細胞株に2つの蛋白質p53とp21が誘発された。しかし、上述の重イオンを含むどんな型の照射を行っても、WI-L2-NS中にp53およびp21は誘発されなかった。p53は発現されたが、p21はp53の突然変異特性のために生成されなかった。照射の型により、各細胞株のp53/p21応答は変化しなかった。重イオン誘発hprt(ヒポキサンチン-ホスホリボシル-トランスフェラーゼ)突然変異の特異性に関するこの応答の意味は目下研究中である。