Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs) in human brain tumor cell lines

Abstract

Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR) are members of the superfamily of thyroid/steroid hormone receptors, and three isotypes, PPAR alpha, beta, and gamma, were identified in mammals. Recently, PPAR gamma was reported to be expressed in breast cancer cells, while no expression was detected in normal mammary epithelial cells. It was also reported that activation of this receptor by its ligands inhibits growth of the tumor cells. However, its expression in brain tumors has not been studied. Thus, the expression of PPAR mRNAs (messenger RNAs) in nine human brain tumor cell lines by Northern blot analysis. PPAR beta was expressed in all the cell lines tested, whereas expressions of PPAR alpha and PPAR gamma were detected in restricted cell lines. PPAR alpha was expressed in glioma cell line SK-MG-1, U251-MG and AO2 cells. PPAR gamma was detected in glioma cell line SK-MG-1 cells and neuroblastoma cell line NB-1 cells. These results suggest that PPAR gamma expression can be detected in certain brain tumor cells, although this is not expressed in any brain region. Administration of PPAR gamma ligands to the brain tumors expressing this receptor might be able to induce its activation and might exhibit an anti-tumor effect.

ペルオキシソーム増殖体賦活レセプタ (PPAR)は、甲状腺/ステロイドホルモンレセプタ・スーパーファミリーの一員であり、動物ではPPARα、PPARβ、PPARγの3つのアイソタイプが同定されている。近年PPARγの乳癌細胞での発現が報告されているが、正常乳房上皮細胞での発現は認められなかった。本レセプタをそのリガンドにより活性化すると、脳腫瘍細胞増殖を阻害することも報告されている。しかし、その脳腫瘍での発現は研究されていない。そこで今回、ヒト脳腫瘍細胞9株でノーザンブロット法にてPPARメッセンジャーRNA(mRNA)の発現を検討した。PPARβが検討を行ったすべての細胞株で発現したのに対し、PPARαおよびPPARγは数種の限られた細胞株でのみ発現した。PPARαはグリオーマ細胞株SK-MG-1、U251-MG、AO2細胞で発現した。PPARγはグリオーマ細胞株SK-MG-1細胞および神経芽細胞株NB-1細胞で発現した。この結果から、PPARγは脳のどの部位でも発現しないが、ある種の脳腫瘍細胞では発現することが示唆される。本レセプタを発現する脳腫瘍へPPARγリガンドを投与することにより、本レセプタを賦活し、抗腫瘍効果を発揮させることができる可能性がある。