Effects of morphine on respiration and blood pressure by different opioid receptor subtypes

Abstract

In the anesthetized, vagotomized, glomectomized, and artificially ventilated cats, morphine depressed neural Respiratory Outputs (RO) for several hours and simultaneously changed arterial Blood Pressure (BP), which showed an initial short rise followed by a fall lasting for several minutes. The receptor subtypes involved in the effects of morphine on BP were examined by using type-selective opioid antagonists, beta-Funaltrexamine (beta-FNA, a mu-selective irreversible antagonist) and Mr2266 (a relatively kappa-selective antagonist) and compared them with those on RO. The effects of morphine on BP were significantly antagonized by beta-FNA and Mr2266. On the other hand, the effects of morphine on RO were completely abolished by Mr2266, but not by beta-FNA. Since Mr2266 has considerable affinity to mu-receptor, the antagonism of morphine-induced effects on BP by Mr2266 may be mediated through mu receptor. These findings suggests that morphine may simultaneously influence BP and RO, through by different opioid receptors.

麻酔処理、迷走神経切除、頚動脈球切除を行って人工呼吸器下においたネコで、モルヒネは神経性呼気量(RO)を数時間にわたり抑制し、同時に動脈血圧(BP)を変化させた。BPは当初の短期間上昇し、その後数分間低下が持続した。モルヒネのBPに対する作用に関与するオピオイドレセプタ・サブタイプについて、タイプ選択的オピオイド拮抗物質であるβフナルトレキサミン(β-FNA、μ選択的不可逆性拮抗体)およびMr2266(相対的κ選択的拮抗体)を使用して検討し、ROに対する作用と比較した。モルヒネのBPに対する作用は、β-FNAおよびMr2266により有意に中和された。一方、モルヒネのROに対する作用はMr2266により完全に抑制されたが、β-FNAによる拮抗は認められなかった。Mr2266はμレセプタにかなりの親和性を有するため、モルヒネのBPに対する作用におけるMr2266の拮抗性はμレセプタを介して発揮されたと思われる。本所見から、モルヒネはBPとROに同時に作用を及ぼすが、それぞれ別のオピオイドレセプタを介していることが示唆される。