Establishment of a transgenic mouse model for autoimmune disease by germline alteration of the T-cell receptor gene expression

Abstract

To determine how the normal immune system avoids harmful immune responses to the constituents of human body or how autoimmune disease develops when such immunologic unresponsiveness to self is broken, a transgenic mouse model in which germline expression of T cell receptor transgenes altered developmental control of self-reactive T cells was established. The transgenic mice spontaneously developed various autoimmune diseases similar in immunopathology to human counterparts. This genetic model of autoimmune disease would be useful for elucidating the cause and pathogenetic mechansim of autoimmune disease.

身体の構成要素に対して危険な免疫応答を正常な免疫システムがどのように避けるのか、あるいはこのような自己に対する免疫不応答が破壊されたとき、いかに自己免疫疾患が発生するのかを解明するために、T細胞受容体トランス遺伝子の生殖系列発現が、自己反応T細胞の発生制御を変えるトランスジェニックマウスモデルを完成した。トランスジェニックマウスはヒトに対する免疫病理学におけると同様に、自然に各種の自己免疫疾患が発生した。この自己免疫疾患の遺伝的モデルは、自己免疫疾患の原因と病原性メカニズムの解明に有用であると考えられる。