アジュバント関節炎ラットにおける腰部交感神経刺激による皮膚血流増加反応

Abstract

C fiber polymodal receptor which usually does not respond to stimulation of sympathetic nerve or nor epinephrine can be excited by these stimuli in Adjutant-induced Arthritic (AA) rats and rabbits with damaged peripheral nerves. In this study, changes of skin blood flow was measured at the soles in AA rats, when sympathetic nerve stimulation or norepinephrine was given. Sympathetic nerve stimulation decreased skin blood flow of all control rats, while it increased skin blood flow in half of AA rats, and decreased in the other half. When norepinephrine was administered, skin blood flow was decreased in both control and AA rats. These results suggest that not only nerve system but also vascular system may be involved in adjutant-induced arthritis. Since skin blood flow responded to sympathetic nerve stimulation more markedly in the rats with longer period after adjutant administration or milder inflammation, the changes of vascular system may be accompanied with inflammatory response. The fact that partial damage of peripheral nerves can excite nociceptors via alpha two receptors suggests that changes observed in adjutant-induced arthritis may be associated with catecholamine receptors such as alpha one and alpha two receptors.

アジュバント関節炎(AA)ラットの血管系の変化に注目し、神経系にみられたような病的変化がその血管系でも生じているかを調べた。起炎剤投与後1?48週間経過したラットの腰部交感神経刺激は電圧10V、期間0.2msとし、その頻度は予備実験で血流変化が1Hzでほぼ最高変化値を示したことにより、通常1Hzとし、1?5パルスを与えた。その結果、アジュバント投与によって神経系の病的変化だけでなく、血管系においても交感神経興奮に対する異常反応が引き起こされることが明らかとなった。交感神経刺激により血流が上昇する例がアジュバント投与後の期間が短く、関節炎スコアーの低いものにより多い傾向が示されたことは、この病的変化が炎症反応の経過とともに消失する現象であると考えられる。末梢神経の部分損傷後には正常では見られない交感神経痛覚受容器興奮がみられ、その効果はα2-受容体を介しているといわれている。本病態に関わる受容体もカテコールアミン受容体であるとすると、今後、α1-およびα2-受容体の関与についてさらに検討が必要である。AAラットの半数にみられた交感神経刺激による異常な血流上昇反応がノルエピネフリン動注ではみられなかったことは、血流上昇反応はノルアドレナリン以外の物質が関与するものである可能性も考えておかなくてはならない。また交感神経刺激により興奮したポリモーダル受容器から放出される物質により今回のAAラットに血流上昇反応が起こった可能性もあることから、今後それらの物質に対する阻害剤を試す必要があるものと考えられる。