内臓ポリモーダル受容器のブラジキニン反応に対するプロスタグランジンE2受容体のアゴニストbutaprost, M&B 28767,およびアンタゴニストAH 6809の効果

Abstract

The polymodal receptor is one of the noxious receptors, and can respond to extensive noxious stimulation including mechanical stimulation, heat, and dilorogenic substance. An inflammatory mediator, Prostaglandin E2 (PGE2), does not stimulate the polymodal receptor by itself, however, it strengthens the effects of heat or Bradykinin (BK) on the receptor. This study examined subtypes of the PGE2 receptor that might be associated with BK responses. The electric activity of polymodal receptors of dog's testicular nerve was recorded when PGE2 (EP) receptor agonists were administered before discontinuous BK administration or administered accumulatively after or during continuous BK administration. These agonists included EP1 receptor agonist, AH 6809, EP2 agonist, butaprost, and EP3 agonist, M and B 28767. As a result, AH 6809 did not increase PGE2 effect when accumulative administration, and butaprost showed the effect only in high concentration (10(exp-6) M or more), while M and B 28767 increased the response to BK in slightly lower concentration (10(exp-8) M) than PGE2. For the further examination of M and B 28767 effect, it was preadministerd to the receptor and the relation of the concentration with response was determined. As a result, preadministered M and B 28767 increased the response of BK in a dose-dependent manner. These results suggests that the subtype of the EP receptor that increase BK response might be the EP3.

ブラジキニン反応の増強に関わるプロスタグランジン(PGE2)受容体のサブタイプを調べた。イヌより取り出した精巣-上精巣神経標本を用い、上精巣神経より単一のポリモーダル受容器の活動を記録、計数した。EP1アンタゴニストAH6809投与がPGE2の増強効果を抑えるかどうか、PGE2の蓄積投与法を用いて調べた結果、PGE2は10｛-8｝M以上の濃度でブラジキニン反応の増強を示し、その効果はEP1アンタゴニストAH6809によって影響されないことがわかった。次にEP2アゴニストのブタプロストがブラジキニン反応に及ぼす効果を蓄積的投与で調べたが、ブラジキニン反応の増強は10｛-6｝Mではじめて観察された。またEP3アゴニストのM&B28767がブラジキニン反応に及ぼす効果では、PGE2と同じく10｛-8｝M以上の濃度でブラジキニン反応が増強された。また単一ユニット放電記録によるM&B28767の効果の検討結果から、cAMPを減少させればブラジキニン反応は増強することを示し、ポリモーダル受容器のEP3受容体もアデニル酸シクラーゼを抑制するとすれば、PGE2はアデニル酸シクラーゼを抑制して細胞内cAMP濃度を下げ、それによってブラジキニン反応を増強すると考えられる。一方、熱反応の増強に関わるPGE2受容体は、ブラジキニン反応の増強に関わる受容体とは異なっている可能性が高い。