Suppression of cerebral gene (UAB3) expression under uremia

Abstract

The mechanism underlying the development of neurological disorders, such as impaired mentation, lethargy and asterixis, remains unclear. In order to study whether uremia affects gene expression in cerebrum, a technique to display the differential expression of messenger Ribonucleic Acids (mRNAs) was utilized by a polymerase chain reaction. It was found that uremic conditions caused by a two-stage 5/6 nephrectomy resulted in either an increase or decrease in certain mRNA species. The expression of one gene, in particular, named UAB3, was greatly suppressed under uremia. Sequencing analysis and homologic evaluations revealed that this UAB3 gene is novel. Since the technique employed enables only the sequence of the 3'-end to be covered, cloning and analyzing the complete range of the circular Deoxyribonucleic Acid (cDNA) may provide an important information towards clarifying the mechanism involved in the development of disorders in the central nervous system in uremic patients.

精神機能障害、嗜眠、アステリクシスといった神経学的障害発生のメカニズムはまだ明らかにされていない。大脳内の遺伝子発現に尿毒症が影響するかどうかを研究するために、ポリメラーゼ連鎖反応によるメッセンジャーRNA(mRNA)の鑑別発現をディスプレイする方法を採用した。研究の結果、腎摘出により起こる尿毒症の状態が、あるmRNA領域における遺伝子発現の増加あるいは減少の結果をもたらすことが分かった。特に、UAB3と呼ばれる遺伝子の発現は、尿毒症により大きく抑制された。連鎖解析と相同性評価の結果、UAB3遺伝子が新種であることが明らかになった。使用した方法は3'末端DNAの鎖のみに有効であるから、クローニングおよび完全な補助DNA(cDNA)の範囲での解析は、尿毒症患者の中枢神経系障害の発現に関連したメカニズムの解明に重要な情報を与えるものと考えられる。