家兎心室の再分極に対するクラス-3抗不整脈剤E-4031とMS-551の作用

Abstract

It is known that class 3 antiarrhythmic agents can prolong action potential duration and refractory period, however it is uncertain whether these effects are different by each ventricular site, or how these drugs modify the repolarization in the entire ventricle. This study examine the effects of newly developed class 3 drugs, E-4031 and MS-551, by mapping the electric potential of the heart surface. The hearts were extracted from rabbits, and heart surface potential were recorded and conductivity was mapped using a distant bipolar electrogram. As a result, it was demonstrated that E-4031 had a different effect from E-4031 prolonged the APD (Action Potential Duration) mainly in the apex, and increased spatial inequality of repolarization, whereas MS-551 did not cause inequality of ADP and repolarization in the entire left ventricle. It is known that class 3 drugs prolong APD and refractory period by inhibiting three types of K current, i.e., slow rectifying K (+) current, inward rectifying K (+) current, and transient outward current. The channels of these current are distributed unequally on the heart surface. This may be the reason why ADP and E-4031 effect was different by the sites of ventricle.

心筋の活動電位持続時間(APD)と不応期を延長させることで抗不整脈作用を発揮するとされているクラス3薬のE-4031とMS-551が心室再分極過程に及ぼす影響を家兎摘出潅流心の心表面電位マッピングにより検討した。家兎から摘出した心臓にランゲンドルフ潅流を行い、近接双極電極により心室を刺激して遠隔双極誘導心電図(DBE)および心表面電位(MBE)を記録した。薬剤添加前の心臓では興奮が右室心尖部付近で始まり、そこよりほぼ同心円状に広がって約20ms後に左右心室の心基部に達した。一方、局所心筋のAPDを反映するQ-aTは従来の実験結果と同様に心尖部が最も長く心基部が最も短かった。このため再分極は心基部にはじまり心尖部に向かって進行した。E-4031とMS-551の効果の比較に左室マッピングの結果を用いた。E-4031とMS-551は興奮伝搬過程に対してほとんど影響を与えず、左室心表面では薬物添加後もコントロールと同様心尖部から心基部に向って興奮が進行した。また、E-4031は左室内のAPDと再分極の空間的不均一性の指標を有意に増加させたが、MS-551はこれらの指標には有意な影響をおよぼさなかった。結果的に、クラス3薬であるE-4031とMS-551の左室再分極過程に対して異なる効果をもたらすことが判明した。E-4031のQ-aT延長作用(クラス3作用)は左室全体にわたってほぼ一様であり、再分極の空間的不均一的性を増大させなかった。