A truncated erythropoietin receptor as a dominant negative regulator for cell growth and prevention of apoptosis

Abstract

A novel form of human Erythropoietin Receptor (EPOR) was identified in which the cytoplasmic region is largely truncated by alternative splicing. The truncated form of the receptor (EPOR-T) is the most prevalent form of EPOR in early-stage erythroid progenitor cells, but the full-length EPOR (EPOR-F) becomes the most prevalent form in late-stage progenitors. The EPOR-T can bind to Erythropoietin (EPO) with the same affinity as EPOR-F. However, cells transfected with EPOR-T are more prone to programmed cell death than those expressing EPOR-F. EPOR-F may transduce a signal to prevent programmed cell death, and alternative splicing of the EPOR gene may have an important role in erythropoiesis.

細胞質領域が交互スプライシングによって大きく直角に切端されている、ヒトのエリトロポエチン受容体の新しい形を同定した。受容体(EPOR-T)の切端した形は、初期段階のerythroid前駆細胞におけるEPORの最も優勢な形である。しかし、全長EPOR(EPOR-F)は、後期段階のerythroid細胞の最も優勢な形となる。EPOR-TはEPOR-Fと同様な親和性を有し、エリトロポイエチンと結合できるが、EPOR-Tで転写された細胞は、発現EPOR-Fよりもアポプトーシスを起こしやすい傾向がある。EPOR-Fはアポプトーシスを防ぐためにシグナルを変換するものと思われ、EPOR遺伝子の交互スプライシングは赤血球形成において重要な役割を持つと考えられる。